Наследственность при рассеянном склерозе

Считается, что вклад генетики в развитие болезни составляет примерно 40%, а остальное — различные внешние факторы. То есть, даже при наличии генетической предрасположенности, заболевание может никак не проявиться.

У многих людей возникает вопрос, какие конкретно гены в участвуют в РС. На этот вопрос ответить сложно. Дело в том, что на развитие болезни влияет не какой-то один ген — их много, они работают независимо друг от друга и кодируют определенные белки.

Среди генов, изменения в которых связаны с РС, сначала были обнаружены гены, принадлежащие главному комплексу гистосовместимости — и это очень характерно для аутоиммунных заболеваний, к которым относится рассеянный склероз. Главный комплекс гистосовместимости (ГКГС, англ. MHC, major histocompatibility complex) — это большая область генома или большое семейство генов, играющее важную роль в иммунной системе и развитии иммунитета. ГКГС является регионом с одной из самых высоких плотностей локализации генов. У человека главный комплекс гистосовместимости находится в хромосоме 6 и исторически называется Человеческий лейкоцитарный антиген (англ. HLA, Human Leucocyte Antigen).

Однако для рассеянного склероза описано множество других генов (не только HLA), нарушения в которых может привести к развитию болезни. Так, еще одна группа — гены, необходимые для функционирования нейронов. Также было обнаружено, что в развитие РС вовлечены гены, регулирующие общие функции клеток, такие как апоптоз, сообщение между клетками и адгезия. И, что немаловажно, в этом списке оказался один из генов, необходимых для метаболизма витамина D. Интересно, что в процессе исследований было обнаружено, что имеет значение, от какого родителя унаследован ген (эффект импринтинга).

Тем не менее, до сих пор неизвестно, какой вклад вносит каждая из найденных мутаций и у науки пока нет объяснения генетической основы РС.

Известно, что семейные случаи РС (когда болезнь передается по наследству), возникают с частотой от 3 до 30%. Такой большой разброс связан с тем, что на развитие болезни влияет много разных факторов — как генетических, так и внешних (бактерий и вирусов, экологии, вредных привычек, а также имеет значение место рождения и этническая принадлежность). Поэтому РС относится к так называемым мультифакторным заболеваниям.

Средний популяционный риск передачи рассеянного склероза по наследству составляет примерно 3%. Это очень низкий процент, поэтому можно сказать, что болезнь крайне редко передается по наследству.

Так, для детей тех пациентов, в семьях которых болеет только один родитель, риск заболевания примерно такой же как средний популяционный (если нет заболевших в других поколениях).

Но в случае, если больны оба родителя, риск увеличивается (6-30%). Также риск увеличивается, когда оба родителя здоровы, но брак близкородственный и в семье были случаи рассеянного склероза (9%). И, наконец, самый большой риск имеют близнецы тех людей, которым установлен диагноз РС (20-39%).