Симвастатин уменьшает скорость прогрессирования инвалидности при вторично-прогрессирующем РС

Анализ результатов исследования фазы II клинических исследований свидетельствует о том, что симвастатин, широко применяемый препарат для снижения уровня холестерина также замедляет скорость атрофии головного мозга и прогрессирования вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС) по причинам, не связанным со снижением уровня холестерина.

Данные «применения причинно-следственной модели для изучения механизма действия симвастатина при прогрессирующем рассеянном склерозе», опубликованные в журнале PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA) были получены на основе результатов рандомизированного, плацебо-контролируемого клинического исследования фазы II (NCT00647348 или MS STAT), которое было завершено в 2011 году.

В исследовании MS STAT в 2011 году приняли участие 140 взрослых пациентов с ВПРС. Участники получали либо симвастатин в высокой дозе (80 мг, один раз в день) или плацебо в течение двух лет. Результаты исследования, опубликованные в 2014 году, свидетельствуют о том, что симвастатин снижает степень атрофии (или уменьшения массы) головного мозга, что является распространенным последствием разрушения нервной ткани при РС, на 43% в группе симвастатина в сравнении с группой плацебо. Последующий анализ результатов исследования MS STAT показал наличие когнитивных улучшений и менее выраженное, но, тем не менее, значимое замедление прогрессирования заболевания (по шкале EDSS) в группе симвастатина в сравнении с группой плацебо.

Исследователи в университетском колледже Лондона, которые принимали непосредственное участие в исследовании, не уверены, с чем связана наблюдаемая эффективность симвастатина: со снижением уровня холестерина или с механизмом действия препарата. Новая процедура анализа направлена на разъяснение этого вопроса. Путем применения математических моделей исследователи изучили возможные причины клинического улучшения при ВПРС на фоне приема симвастатина. В исследовании использовали две модели: первая модель основана на предположении о взаимосвязи между эффективностью симвастатина и снижением уровня холестерина в крови (холестерин-зависимая модель), и вторая модель основана на отсутствии связи между двумя упомянутыми явлениями (холестерин-независимая модель).

Результаты данного исследования показали, что эффективность симвастатина при ВПРС в основном не связана с влиянием препарата на уровень холестерина, что указывает на адекватность холестерин-независимой модели. Результаты анализа показали, что уменьшение скорости прогрессирования инвалидности у пациентов, получавших симвастатин, связано с непрямым терапевтическим влиянием на уменьшение атрофии головного мозга (31%) и прямым влиянием на инвалидность (69%). Все упомянутые эффекты не зависели от уровня холестерина в крови.

В настоящее время идет рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы III с кодовым названием MS STAT2. В рамках данного исследования будет проводится эффективность симвастатина в замедлении прогрессирования заболевания в течение 3 лет у 1 180 взрослых пациентов в возрасте от 25 до 65 лет с оценкой по шкале EDSS от 4,0 до 6,5. Контроль над достижением данной цели, или конечной точки, будет проводится путем сравнения оценок по шкале EDSS с исходной оценкой каждые полгода.